Гуанидиновые и бигуанидиновые производные природных хлоринов: синтез и оценка биологических свойств

  • П. В. Островерхов
  • Н. С. Кирин
  • С. И. Тихонов
  • М. Н. Усачев
  • О. Б. Абрамова
  • М. А. Каплан
  • А. Ф. Миронов
  • М. А. Грин РТУ МИРЭА
Ключевые слова: Гуанидины, бигуанидины, хлорины, фотодинамическая терапия, фотосенсибилизаторы, таргетная молекулярная терапия

Аннотация

Молекулярно-таргетная терапия является одним из направлений фармакотерапии рака. Направленное действие только на опухоль не наносит вреда здоровым тканям вокруг нее и здоровью больного в целом, что исключает негативные последствия, которые возникают при химиотерапии или лучевом воздействии. Целевая доставка препаратов в конкретные клеточные мишени для увеличения эффективности препаратов является актуальной задачей современной медицинской химии. В настоящей работе гуанидиновая и бигуанидиновая группы введены в аминоамид хлорина е6 с целью создания двух таргетных фотосенсибилизаторов, имеющих высокую фотодинамическую эффективность, доказанную в экспериментах in vivo на животных с опухолями различного генеза (карцинома Эрлиха мышей и саркома крыс М-1). Для наработки целевых хлоринов предложены оптимальные способы их получения, обеспечивающие высокие выходы реакций при сравнительно мягких условиях их проведения. Учитывая широкие возможности гуанидиновых и бигуанидиновых производных, включая гетероциклизацию, хелатирование металлов и т.д., предложенные в данной статье пигменты можно рассматривать как платформу для создания многофункциональных фотосенсибилизаторов хлоринового ряда.

Литература

Matoba Y., Banno K., Kisu I., Aoki D. Photodiagn. Photodyn. 2018, 24, 52-57.

https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2018.08.014

Allison R., Moghissi K. Photodiagn. Photodyn. 2013, 10, 331-341.

https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2013.03.011

Krzykawska M., Dabrowski J., Stochel G., Arnaut L., Pereira M., Urbanska K., Elas M. Vascular Pharmacology 2012, 56, 368-369.

https://doi.org/10.1016/j.vph.2011.08.170

Kessel D. J. Natl. Compr. Canc. Netw. 2012, 10, 56-59.

https://doi.org/10.6004/jnccn.2012.0177

Morgan J., Oseroff A. Adv. Drug Deliv. Rev. 2001, 49, 71-86.

https://doi.org/10.1016/S0169-409X(01)00126-0

Otvagin V.F., Nyuchev A.V., Kuzmina N.S., Grishin I. D., Gavryushin A.E., Romanenko Y.V., Koifman O.I., Belykh D.V., Peskova N.N., Shilyagina N.Yu., Balalaeva I.V., Fedorov A.Yu. Eur. J. Med. Chem. 2018, 144, 740-750.

https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2017.12.062

Kumamoto T. Amidines and Guanidines in Natural Products and Medicines. In: Superbases for Organic Synthesis (Ishikawa T., Ed.), Chichester: John Wiley & Sons, Ltd. 2009. p. 295-313.

https://doi.org/10.1002/9780470740859.ch10

Kim S., Semenya D., Castagnolo D. Eur. J. Med. Chem. 2016, 216, 113293-113307.

https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2021.113293

Nyane N.A., Tlaila T.B., Malefane T.G., Ndwandwe D.E., Owira P.M.O. Eur. J. Pharmacol. 2017, 803, 103-111.

https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2017.03.042

Akhmedova D.A., Shatalov D.O., Ivanov I.S., Aydakova A.V., Herbst A., Greiner L., Kaplun A.P., Zhurbenko A.S., Kedik S.A. Fine Chemical Technologies 2021, 16, 307-317.

https://doi.org/10.32362/2410-6593-2021-16-4-307-317

Maiti K.K., Lee W.S., Takeuchi T., Watkins C., Fretz M., Kim D., Futaki S., Jones A., Kim K., Chung S. Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 5880-5884.

https://doi.org/10.1002/anie.200701346

Cogoi S., Shchekotikhin A.E., Membrino A., Sinkevich Yu.B., Xodo L.E. J. Med. Chem. 2013, 56, 2764-2778.

https://doi.org/10.1021/jm3019063

Ohara K., Smietana M., Restouin A., Mollard S., Borg J., Collette Y., Vasseur J. J. Med. Chem. 2007, 50, 6465-6475.

https://doi.org/10.1021/jm701207m

Mallik R., Chowdhury T.A. Diabetes Res. Clin. Pract. 2018, 143, 409-419.

https://doi.org/10.1016/j.diabres.2018.05.023

Daugan M., Dufaÿ Wojcicki A., d' Hayer B., Boudy V. Pharmocol Res. 2016, 113, 675-685.

https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.10.006

Grin M.A., Titeev R.A., Brittal D.I., Ulybina O.V., Tsiprovskiy A.G., Berezina M.Ya., Lobanova I.A., Sivaev I.B., Bregadze V.I., Mironov A.F. Mendeleev Commun. 2011, 21, 84-86.

https://doi.org/10.1016/j.mencom.2011.03.008

Costa M.V. et.al. Tetrahedron Lett. 2016, 57, 1585-1588.

https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2016.02.107

Kelly B., Rozas I. Tetrahedron Lett. 2013, 54, 3982-3984.

https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2013.05.070

Shchekotikhin A.E. et al. Bioorganic Med. Chem. 2009, 17, 1861-1869.

https://doi.org/10.1016/j.bmc.2009.01.047

Gao Y.H. et al. Eur. J. Med. Chem. 2019, 177, 144-152.

https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2019.05.050

Bakka T.A., Gautun O.R. Synth. Commun. 2017, 47, 169-172.

https://doi.org/10.1080/00397911.2016.1257724

Sibrian-Vazquez M. et al. Bioconjug. Chem. 2008, 19, 705-713.

https://doi.org/10.1021/bc700393u

Bag S. et.al. J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2010, 25, 331-339.

https://doi.org/10.3109/14756360903179443

Nonami K. Chem. Pharm. Bull. 2002, 57, 364-370.

Fortun S., Schmitzer A.R. ACS Omega. 2018, 3, 1889-1896.

https://doi.org/10.1021/acsomega.7b01962

Katla V.R. et.al. Chem. Pharm. Bull. 2013, 61, 25-32.

https://doi.org/10.1248/cpb.c12-00582

Kim K.S., Qian L. Tetrahedron Lett. 1993, 34, 7677-7680.

https://doi.org/10.1016/S0040-4039(00)61537-X

Narise K., Okuda K., Enomoto Y., Hirayma T., Nagasawa H. Drug Design Develop. Ther. 2014, 8, 701-717.

https://doi.org/10.2147/dddt.s59679

Huo-Yan C., Meng Zhao et.al. Tetrahedron 2014, 70, 2378-2382

https://doi.org/10.1016/j.tet.2014.02.041

Bernatowicz M.S., Youling W., Matsueda G.R. J. Org. Chem. 1992, 57, 2497-2502.

https://doi.org/10.1021/jo00034a059

Опубликован
2022-06-22
Раздел
Порфирины